Untersuchungen zur Expression und Funktion von FCGRTTranskriptvarianten im Ewing-Sarkom

Abstract

Microarray-Daten aus Vorarbeiten zeigten für das Ewing-Sarkom die erhöhte Expression der schweren alpha-Kette des neonatalen Fc-Rezeptors (FCGRT). Der Rezeptor wirkt regulierend auf die Homöostase von Immunglobulin G (IgG). Die NCBI-Datenbank führt zwei RNA-Sequenzen für FCGRT auf. Diese Arbeit identifizierte drei weitere FCGRT-Transkriptvarianten. Die Expression der Transkripte erwies sich für das Ewing-Sarkom höher im Vergleich zum Neuroblastom. Es stellte sich ein regulatorischer Einfluss eines Transkripts auf die Expression der bekannten FCGRT-Sequenzen heraus. Die erhöhte Bindungskapazität von IgG nach Transfektion und Überexpression der Transkripte in Ewing-Sarkomzellen bestätigte das Vorkommen funktionstüchtiger neonataler Fc-Rezeptoren, die aus den FCGRT-Transkripten oder durch mögliche regulative Einflüsse dieser gebildet werden könnten. Diese Erkenntnisse könnten zur Entwicklung neuer Therapien für das Ewing-Sarkom durch die Anwendung IgG-konjugierter Medikamente beitragen.

Previous Microarray data revealed high expression of the heavy alpha chain of the neonatal Fc receptor (FCGRT) in Ewing sarcoma. The receptor has a regulatory effect on the homeostasis of immunoglobulin G (IgG). The NCBI database lists two RNA sequences for FCGRT. This study identified three additional FCGRT transcript variants. The expression of the transcripts was found to be higher for Ewing sarcoma compared to neuroblastoma. A regulatory influence of one transcript on the expression of the known FCGRT sequences could be demonstrated. The increased binding capacity of IgG after transfection and overexpression of the transcripts in Ewing sarcoma cells confirmed the presence of functional neonatal Fc receptors that could be formed from the FCGRT transcript variants or their possible regulatory effects. These findings could contribute to the development of new therapies for Ewing sarcoma e.g. by usage of IgG-conjugated drugs.