Characterization of the new htau-KI mouse model for Alzheimer’s disease with a focus on the role of immune cells during progressing cerebral amyloidosis

Abstract

Die Alzheimer-Krankheit ist eine neurodegenerative Erkrankung, von der derzeit weltweit über 40 Millionen Menschen betroffen sind. Es gibt keine Therapie, was zum Teil darauf zurückzuführen ist, dass die präklinischen Ergebnisse nicht auf Patienten übertragen werden können. Darüber hinaus ist die Rolle der verschiedenen Arten von Immunzellen in der Alzheimer Pathologie nicht gut verstanden. In dieser Arbeit wird die Charakterisierung eines neuen htau-KI-Mausmodells beschrieben, das entwickelt wurde, um die präklinische Forschung zu Alzheimer und die Identifizierung von Zielmolekülen für die Therapieentwicklung zu verbessern. Die htau-KI-Mäuse sind lebensfähig und gesund und exprimieren alle 6 Isoformen von menschlichem Tau, mit einem vollständigen Knock-out von Maus-Tau. Darüber hinaus wurde der Beitrag peripherer Immunzellen zur AD-Pathologie untersucht. Diese Arbeit liefert neue Einblicke in die Alzheimer Pathologie der sowie Instrumente für die weitere Forschung.

Alzheimer’s disease is a neurodegenerative disease currently affecting over 40 million people worldwide. No cure is available, partly due to the lack of translation of preclinical results to patients. Additionally, inflammation plays an important role in AD, but the role of different types of immune cells in pathology is not well understood. This thesis describes the characterization of a new htau-KI mouse model, generated to improve preclinical research into AD and target identification for therapy development. The htau-KI mice are viable and healthy and express all 6 isoforms of human tau, with a full knock-out of mouse tau. Furthermore, the contribution of peripheral immune cells to AD pathology was investigated. This thesis provides new insights into AD pathology as well as tools for further research.