Development and characterization of high dosed layered pellets with polyvinyl based film coats for modified release applications

Abstract

Ein Wirbelschichtprozess für hochdosierte Chlorpheniramin Schichtpellets wurde entwickelt. Diese Pellets wurden in der Wirbelschicht mit einer neuartigen Polymermischung aus Poly(vinyl acetat) und Poly(vinyl alkohol)-Poly(ethylen glykol) Pfropfpolymer befilmt und zeigten eine verzögerte Freisetzung über 4-10 Stunden. Verschiedene Parameter mit starkem Einfluss auf die Wirkstofffreisetzung wurden identifiziert. Hohe Robustheit des Films und eine stabile Freisetzung während Lagerung wurden nachgewiesen. Der Freisetzungsmechanismus aus befilmten Pellets wurde aufgeklärt durch Untersuchung der Solubilisierung im Pellet und dessen Oberflächenstruktur mit zahlreichen non-invasiven analytischen Methoden (ESR, NMR oder AFM). Ein Mechanismus wurde postuliert, bestehend aus schneller Wasserpenentration ins Pellets mit gleichzeitiger Porenbildung im Film. Die Wirkstofffreisetzung wurde durch Osmotischen Druck im Pellet ausgelöst und führte zu einem s-förmigen, verzögerten Freisetzungsprofil.